Grupa PLBiotech powstała dnia 5 maja 2004 z inicjatywy Dr. Piotra Sobieszczuka. Początkowo skupiała głównie biologów, chemików i biotechnologów (stąd nazwa), ale z czasem do grupy przyłączyły się również osoby zajmujące się innymi dyscyplinami nauki.
Spotkanie inauguracyjne PL Biotech odbyło się dnia 21 maja 2004 w The Scripps Research Institute. Uczestniczyło w nim 15 osób. Spotkanie miało charakter organizacyjny, jego celem była dyskusja dotycząca planu funkcjonowania grupy PL Biotech. Główne uzgodnienia to m. in. nieformalny charakter grupy (brak zarządu, skarbnika itd) oraz ustalenie formatu spotkań (prelekcja wygłaszana przez jednego z uczestników połączona z dyskusją oraz częścią nieoficjalną spotkania).
Przez pierwsze 3 lata spotkania PL Biotech organizowane były przez Piotra Sobieszczuka i odbywały się w W.M. Keck Foundation Conference Room, na 3 piętrze w budynku Beckman Center for Chemical Sciences, The Scripps Research Institute (10650 North Torrey Pines Rd., La Jolla, CA 92037). Od sierpnia 2007 do końca 2008 spotkania te organizowała Małgorzata Czarny i miały one miejsce w głównym audytorium Sidney Kimmel Cancer Center (10905 Road to the Cure, San Diego, CA 92121). Na początku 2009 roku spotkania PL Biotech przeniesione zostały do sali 2101 w La Jolla Institute for Allergy and Immunology (9420 Athena Circle, La Jolla, CA 92037), gdzie odbywają się do dnia dzisiejszego. Ich organizatorem był Dariusz Stępniak, a od grudnia 2011 również Zbigniew Mikulski, odpowiedzialny za strone techniczną i logistyczną spotkań. W grudniu 2014, kontynuując wspólpracę ze Zbigniewem Mikulskim, funkcję organizatora spotkań PL Biotech przejęła Halina Witkiewicz.